Меню сайта:

Главная

Узнай цены в ближайшей аптеке!
Новый дизайн сайта
Гостевая книга
Врачебный дневник
Тесты по медицине для всех
Новости медицины
Оценка качества препаратов--что купить?
Лечимся правильно: обмен опытом
Рефераты, тесты, статьи по медицине.Справочная информация.Скачать
Интересные статьи по медицине
Статьи по скорой помощи
Педиатрия
Фармакология
Кожные и венерические болезни
Тесты с правильными ответами
Шпаргалки по анатомии (прочитать)   (скачать)
Полезные сайты Рунета
Каталог статей

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ.



Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают заболевания (микозы), имеющие широкое распространение. В зависимости от возбудителя назначаются лекарственные препараты с соответствующим противогрибковым спектром. Кроме того, большое значение при выборе лекарственных препаратов имеют особенности их фармакокинетики и токсичность. Классификация противогрибковых лекарственных препаратов:
1. Лекарственные препараты, применяемые для лечения заболеваний, вызванных патогенными грибами:
1.1. лекарственные препараты, применяемые при системных и глубоких микозах (кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):
1.1.1. антибиотики (амфотерицин В, микогептин);
1.1.2. производные имидазола (миконазол, кетоконазол);
1.1.3. производные триазола (интраконазол, флуконазол).
1.2. лекарственные препараты, применяемые при эпидермомикозах (дерматомикозах):
1.2.1. антибиотики (гризеофульвин);
1.2.2. производные N-метилнафталина (тербинафил = ламизил);
1.2.3. производные имидазола (миконазол, клотримазол);
1.2.4. производные нитрофенола (нитрофунгин);
1.2.5. препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).
2. Лекарственные препараты, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами:
2.1. антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);
2.2. производные имидазола (миконазол, клотримазол);
2.3. бис-четвертичные аммониевые соли (декамин).
При системных микозах (гистоплазмозе, криптококкозе, бластомикозе, кокцидиомикозе) одним из основных лекарственных препаратов является амфотерицин В (амфостат, фунгизон). Он является полиеновым антибиотиком, продуцируемым Streptomyces nodosum. На бактерии, риккетсии и вирусы не влияет. Обладает преимущественно фунгистатическим действием, которое связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и нарушением её транспортных функций. Избирательность противогрибкового действия амфотерицина В обусловлена тем, что он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов – эргостеролом (в клетках человека и бактерий основным липидом является холестерин). Устойчивость к амфотерицину В развивается медленно. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо, поэтому он назначается внутривенно. Через гематоэнцефалический барьер амфотерицин В не проникает, в связи с чем при необходимости он вводится под оболочки головного мозга, в полости тела, ингаляционно и местно. Из организма выделяется почками. Выведение лекарственного препарата происходит очень медленно (за неделю 20—40 %). Амфотерицин В обладает высокой токсичностью. Последнее усугубляется тем, что он кумулирует. Побочные эффекты наблюдаются часто и многие из них довольно серьёзны. При применении амфотерицина В наблюдаются диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эффекты, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебиты, разнообразные аллергические реакции. Лечение амфотерицином В следует проводить в стационаре при регулярном контроле функции печени, почек, состава крови и содержания К+ в крови. При заболеваниях печени и почек амфотерицин В противопоказан. Близким к амфотерицину В по химической структуре и противогрибковому спектру является антибиотик микогептин. Продуцируется он актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum. Назначается внутрь и наружно. Синтетические соединения – производные имидазола и триазола, применяемые для лечения системных микозов, нарушают синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Это нарушает функцию клеточной мембраны и угнетает репликацию грибов. К производным имидазола для системного действия относятся миконазол, кетоконазол. Миконазол вводится внутривенно, энтерально, редко – под оболочки головного мозга (через гематоэнцефалический барьер проходит плохо). Парентерально миконазол используется при кокцидиомикозе, криптококкозе, паракокцидиомикозе, бластомикозе, а также при диссеминированном кандидамикозе. Миконазол применяется также местно при поражениях слизистой оболочки влагалища кандидами, при дерматомикозах. Вызывает многие побочные эффекты: тромбофлебит, тошноту, анемию, гиперлипидемию, гипонатриемию, редко – лейкопению, аллергические реакции и другие. Частые побочные эффекты миконазола ограничивают его применение. Менее токсичен, чем амфотерицин В. Кетоконазол вводится внутрь. Хорошо всасывается в пищеварительном тракте и распределяется в большинстве тканей. Однако в центральную нервную систему проходит плохо. Около 90 % связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени. Выделяется почками и с желчью. Период полувыведения ~ 8 часов. Применяется при бластомикозе, гистоплазмозе, паракокцидиомикозе, онихомикозе, при поражении ряда слизистых оболочек Candida. Характеризуется значительной токсичностью. Обладает гепатотоксичностью. Могут возникать тошнота, рвота. Из производных триазола для лечения системных микозов используются флуконазол, интраконазол. Флуконазол (дифлукан) хорошо всасывается при энтеральном введении. В достаточных количествах проходит через гематоэнцефалический барьер. Период полураспада – 30 часов. Выводится почками в неизменённом виде. Применяется при менингите, вызванном грибами (например, при криптококкозе), при кокцидиомикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, угнетение функции печени, аллергические кожные высыпания. Лекарственные препараты, применяемые для лечения дерматомикозов, включают антибиотик гризеофульвин и группу синтетических лекарственных препаратов. Гризеофульвин (грицин, грифульвин) продуцируется Penicillium griseofulvinum. По химическому строению отличается от других противогрибковых антибиотиков. Фунгистатическое действие гризеофульвина, по-видимому, связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. На Candida, актиномицеты и другие грибы, вызывающие системные микозы, бактерии, риккетсии и вирусы не влияет. При лечении дерматомикозов гризеофульвином устойчивости к нему не развивается. Из желудочно-кишечного тракта лекарственный препарат всасывается хорошо. Через 4—5 часов в крови обнаруживаются максимальные концентрации вещества. Гризеофульвин накапливается в значительных количествах в клетках, формирующих кератин. Поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устойчивость по отношению к грибам-дерматомицетам. Выделяется гризеофульвин из организма медленно. Снижение его концентрации в плазме крови на 50 % происходит примерно через 20 часов. В организме большая часть лекарственного препарата метаболизируется (в печени). Образовавшиеся при этом соединения и неизменённый гризеофульвин выводятся почками и кишечником. Назначается лекарственный препарат внутрь для резорбтивного действия при дерматомикозах. Местно применяется в виде мази в сочетании с диметилсульфоксидом (ДМСО). В процессе лечения при поражении волос целесообразно их периодически сбривать, при поражении ногтей – удалять их, а при поражении кожи – отслаивать её роговой слой. Рационально комбинировать лечение гризеофульвином с местным применением других противогрибковых лекарственных препаратов. Эффективным синтетическим лекарственным препаратом является тербинафил (ламизил). Он ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов. Обладает фунгицидным действием. Вводится внутрь. Накапливается в коже, подкожной жировой клетчатке, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени. Метаболиты выделяются почками. Применяется в основном при онихомикозах (при поражении ногтей). Эффективен также при других дерматомикозах (трихофитии, микроспории), при поражении кожи Candida, при отрубевидном лишае. Из побочных эффектов при энтеральном введении лекарственного препарата отмечаются тошнота, головные боли, кожные сыпи, иногда – мышечные и суставные боли, редко – неблагоприятное влияние на функцию печени. Применяется тербинафил и наружно в виде крема. Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используется ряд лекарственных препаратов: миконазол, клотримазол, лекарственные препараты ундециленовой кислоты и её солей (например, мази «Цинкундан», «Ундецин», микосептин); нитрофунгин, препараты йода и другие. Для лечения кандидамикозов особенно часто применяются антибиотик нистатин (фунгистатин, микостатин). Продуцентом его является Streptomyces nousei. Нистатин, так же, как и амфотерицин В, относится к антибиотикам полиеновой структуры. Фунгистатическое и фунгицидное действие нистатина связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов типа Candida. Резистентность к нистатину при лечении кандидамикозов обычно не развивается. На бактерии действует только в очень высоких концентрациях, что не имеет практического значения. При поражении кандидамикозом желудочно-кишечного тракта нистатин назначается энтерально. Из кишечника нистатин всасывается плохо. Применяется также местно. При септической форме нистатин эффективен при приёме внутрь лишь в очень высоких дозах, позволяющих создать в крови фунгистатические концентрации. В случае недостаточной эффективности нистатина при генерализованном кандидамикозе он может быть заменён амфотерицином В. Переносится нистатин хорошо. Токсичность у него низкая. Из побочных эффектов иногда отмечаются диспепсические явления (тошнота, диарея). При лечении кандидамикозов используются также леворил или его натриевая соль. Леворил относится к антибиотикам полиеновой группы. Продуцируется Streptomyces levoris. Более токсичен, чем нистатин. Чаще вызывает побочные эффекты. В некоторых случаях оказывает лечебное действие при неэффективности нистатина. К этой группе лекарственных препаратов может быть отнесён клотримазол, который также, как миконазол, является производным имидазола. Применяется в основном местно при кандидамикозе, устойчивом к полиеновым антибиотикам. Токсичность лекарственного препарата высокая. Поэтому вводить его другими путями не следует. При лечении кандидамикозов иногда назначается местно бис-четвертичное соединение – декамин. Он обладает антибактериальным и фунгистатическим действием. Переносится декамин хорошо.

build_links(); ?>